La serie es una versión reimaginada de la historia de Frankenstein, que ahora se sitúa en el Londres del s.XIX. Después de una exitosa operación por la policía del río Támesis para atrapar a una banda de traficantes de opio, el cadáver de un niño es encontrado. El inspector John Marlott, interpretado por Sean Bean (Juego de Tronos), se encuentra horrorizado al descubrir que no se trata realmente de un niño, sino de un montaje grotesco hecho a partir de partes humanas. The Frankenstein Chronicles sigue los pasos de Marlott para darle caza al autor de crímenes como este, mostrándonos el recorrido que hace el inspector por las esquinas más oscuras del Londres de la época georgiana, entre prostitución, tráfico de drogas, homicidios, entre otros. Así, la serie de asesinatos que investiga Marlott parecen ser obra de un científico que realizaba experimentos para tratar de traer a los muertos de nuevo a la vida.