Ambientada en Harlem, Run the World sigue a un grupo de inteligentes, divertidas y entusiastas mujeres negras en la treintena – las mejores amigas, leales hasta la médula – que viven, trabajan y se divierten en Harlem. Mientras se esfuerzan por dominar el mundo, cada una de ellas atraviesa por altibajos en su carrera, por ligues y desamores que las llevan a reevaluar quiénes son y hacia dónde van. Se trata de una serie auténtica y sin complejos sobre una amistad insuperable y sobre la posibilidad de sobrevivir y prosperar juntas. La serie está protagonizada por Amber Stevens West (The Carmichael Show) en el papel de «Whitney», una perfeccionista que casi siempre sigue las reglas; Andrea Bordeaux (NCIS: Los Angeles) como «Ella», una romántica valiente, que está averiguando lo que realmente quiere tanto en lo personal como en lo profesional; Bresha Webb (Marlon) como «Renee», la diva vivaz que está a punto de divorciarse con una carrera aparentemente próspera; y Corbin Reid (Valor) como «Sondi», una profesional instruida que empieza a reevaluar tanto su carrera como sus prioridades personales.