Dr. Gregory House, un complicado médico especialista en enfermedades infecciosas el cual se rehusa a visitar a sus enfermos porque, como siempre repite, “Everybody lies” (todos mienten), e intenta buscar respuestas por otros métodos poco ortodoxos.House es de por si un tipo complicado, extremadamente solitario luego de su divorcio, con una lengua por demas filosa y ácida, amante de la música (toca piano y guitarra). Cojo por un infarto en su pierna derecha el cual le causo una necrosis muscular por lo que sufre un dolor intenso y crónico que lo obliga a usar bastón y que lo convirtio en un adicto al Vicodin.La serie está ambientada en un hospital universitario de Princeton llamado Princeton-Plainsboro, donde Gregory House dirige una unidad especial, encargada de pacientes afectados por enfermedades extrañas. Dr. House es conocido por resolver estos casos que a la medicina convencional le sería imposible, utiliza el diagnostico diferencial como base para realizar sus locos diagnosticos, usando como base lógica a su equipo de 3 médicos y aportando su poca lógica para dirigir el diagnostico final.